学生无码

1、化学生物学（光动力学）

2、结构生物学（血管生物学、凝血与纤溶）

药理学、药学

生物化工

教育经历（按时间倒排序）：

1989.01 – 1993.03 美国俄勒冈州立大学，博士

1982.09 – 1985.07 厦门大学，物理化学，硕士

1978.09 – 1982.07 学生无码 ，物理化学，学士

工作经历（科研与学术工作经历，按时间倒序排序）：

2016.05至今 学生无码 ，学生无码 ，教授

1999.09-2013.06 哈佛医学院贝思以色列研究中心结构生物学实验室

2003.07-2016.04 中科院福建物构所化学生物学研究室，研究室主任

1993.03-1999.07 美国斯奎伯斯研究所，分子生物学系，博士后

1985.09-1988.12 中科院福建物质结构研究所，助理研究员

发表原创科研文章200多篇。基础研究方面，开展两方面的工作：

（一）血管生物学/血液学中纤溶研究

血管损伤后血液从血管流出，但在正常生理条件下，出血将在数分钟后自行停止，称为生理止血，从而保持了血管的完整性。血液凝固过程中形成的纤维蛋白，一段时间后会被被分解，这被称为纤维蛋白溶解（简称纤溶）。参与纤溶过程的一系列化学物质组成的系统称为纤溶系统。纤溶系统主要包括纤维蛋白溶解酶原（纤溶酶原）、纤溶酶原激活物、和纤溶抑制剂PAI-1。

纤溶酶原(plasminogen)由肝脏大量合成，循环于血液中，浓度高0.1-0.2mg/ml。当血液凝固时，形成纤维蛋白网，纤溶酶原大量吸附在纤维蛋白网上。在激活物(plasminogen activator, PA)的作用下，纤溶酶原转变成具有催化活性的纤溶酶。

纤溶酶原的激活物(PA)存在于血液、各种组织和组织液中，对于防止血栓在血管内沉积、清除血管内垃圾、防止组织器官粘连等起重要作用。PA包括了：

(1) 组织激活物(tissue-type plasminogen activator, tPA)。存在于很多种组织细胞中，以子宫、甲状腺和淋巴结等组织中含量最高，肺和卵巢次之。tPA存在于细胞内，当组织受损时释放入血，促使纤溶酶原变为纤溶酶。如临床病人，如实施某些器官手术后，常易发生渗血现象。又如妇女的月经血也不凝固，都与这些组织内，含有丰富的tPA有关。重组的tPA蛋白质(rtPA, 阿替普酶)在临床上被用于缺血梗塞性脑卒中的治疗，用于梗塞脑血管的再开通。

(2) 尿激酶激活物(urokinase-type plasminogen activator, uPA)，简称尿激酶。它是肾脏及泌尿道上皮细胞释放的，存在于泌尿系统中，此外，在胆汁、唾液、乳汁、脑脊液、羊水、腹水、关节腔液中，均含有尿激酶，具有防止纤维蛋白栓塞，保持管腔通畅的生理作用。

纤溶酶是血浆中活性最强的蛋白酶，但其特异性较差。它可以逐步将整个纤维蛋白分子，水解分割成很多可溶性的小肽（蛋白质碎片），这些小肽统称为纤维蛋白降解产物。此降解产物一般不再凝固。

血管内出现血栓时，纤溶作用主要局限于血栓发生处，而不扩展到周围血液。这可能是由于血浆中有大量抗纤溶物质（alpha2-antiplasmin, a2AP），迅速抑制纤溶酶的活性。血栓中的纤维蛋白分子吸附的大量纤溶酶激活物(PA)也能够被另外一种抗纤溶物质（plasminogen activator inhibitor, PAI-1）迅速抑制。

我们测定了一系列血栓形成和纤溶系统中的重要蛋白质的三维结构，包括尿激酶受体和尿激酶复合物uPAR:uPA,uPA:peptide, tPA:PAI-1和uPA:PAI-1的晶体结构。并且研发了一系列的抑制剂，如针对PAI-1和uPA的抑制剂，发现了抑制剂研发的新原理；还开发了受体uPAR的抑制剂，把其中一个抑制剂ATF和人血清蛋白HSA融合以提高血浆半衰期和提供融合蛋白的药物载体性质。在国际学术杂志上发表了一系列的高水平研究论文和综述，获得了国家基金委重大国际合作和科技部863等国家级项目的资助，也获得国外机构如澳大利亚国家健康与医学研究理事会（NHMRC）的资助，此外，还获得了制药公司的资助，包括了美国辉瑞制药、中科院诺和诺德中心和浙江海正制药。

（二）基于光动力学的肿瘤靶向治疗、抗感染、以及荧光检测研究

基于光动力学的肿瘤靶向治疗、抗感染、以及荧光检测研究：发展了单一羧基取代的酞菁锌(CPZ)的大量合成和纯化(Chen et al.,Inorg Chem Commun 2006;9:313)，这项专利技术使得有可能把酞菁锌和多肽或蛋白通过化学偶联中一起、制备靶向性的光敏剂，使用该技术开展了系列主动靶向光敏剂的抗肿瘤研究，例如，通过尿激酶受体抑制剂（如ATF）靶向的光敏剂(如Chen et al., Acta Biomater 2014,10:4257-68)；通过促性腺激素释放激素靶向乳腺癌并避免血脑屏障通透性的光敏剂(Xu et al., PLOS One 2012;7:e37051)；靶向肿瘤表面负电荷的光敏剂(Chen et al., ChemMedChem 2010;5:890)、以及表面电荷对靶向性的影响(Li et al., Bioconj Chem 2012;23:2168)。

与传统抗感染药物相比，光动力在抗感染有其独特的优点，如（1）抗菌谱广，可用于细菌、真菌、病毒、原虫等，对耐药菌株也同样有效；（2）该方法产生的细胞活性物质的扩散距离很短，在< 100埃之内就被灭活，因此能避免对毗连的宿主组织的损害；（3）可通过多种给药方式使光敏剂到达感染处，且多次治疗后病原微生物不会产生对光动力治疗产生耐受性等。我们在光动力抗感染领域也开展了系列研究工作、发展了靶向性广谱抗菌光敏剂ZnPc(lys)5，取得了显著的成果。该项技术已经转让给青岛阳光动力共同开发基于此技术的产品，其中数种产品已经进入销售。该项专利技术（单羧基酞菁锌）也用于纳米光敏剂的研究(Li et al., Theranostics 2019;9(3):884-899; Li et al., Theranostics 2014,4:642)。该项专利技术也可用于在体和体外的生物检测。工程中心的黄金陵、陈耐生、薛金萍教授发展了一种国内自主研发的、第一个1.1类光敏剂药物(“福大赛因”)，并进入了临床二期实验，结果显示“福大赛因”体内毒性小、并有显著疗效！表明光动力技术在抗菌、抗肿瘤等方面有广泛的应用前景。我们在系列酞菁光敏剂的合成和药学研究领域开展了多年的研究工作，发表了系列文章和综述(Zafar et al., Curr Drug Metab 2015;16:816)。

2020-2025期间科研项目：

1.国家科技部重点专项(“蛋白质结构驱动的安全抗血栓药物创新与开发”, 2023YFE0118400， 项目执行期：2023.12.01–2026.11.31);

2.国家基金委面上项目(纤溶酶原激活物的蛋白分子改造及其在脑梗塞治疗中的应用,项目批准号：32371312;项目执行期2024.01-2027.12);

3.国家基金委面上项目（基于结构的新型血清白蛋白改造及其应用，批准号：22077016，项目执行期：2021.01-2024.12)；

4.福建省卫生健康委员会和教育厅，第五轮卫生教育联合攻关计划项目(“一种新型高效组织型纤溶酶原激活剂在缺血性脑梗塞鼠模型中的应用研究”，执行期：2019-2022，批准号：2019-WJ-17)；

5.国家科技部重点专项(“凝血和纤溶中的新机理和新疗法”，项目编号：2017YFE0103200，项目执行期：2018-2020)；

6.澳大利亚国家健康与医学研究理事会NHMRC(“Repurposing Amiloride into Breast Cancer Drugs with a Dual-Targeting Mech7.anism”，项目执行期：2016.01-2020.12，批准号：APP1100432)；

国家基金委面上项目(“GPI-LU亚家族蛋白的结构研究”，项目执行期：2017.01-2020.12，批准号：31670739)

2003年入选中科院“百人计划”；

2006年获得国家基金委“杰出青年科学基金”资助；

2007年入选国家级百千万人才；

2013年获得国务院政府特殊津贴；

2016年获得福建省科技创新领军人才称号；

2017年获得学生无码 “杨鸿耀奖教金”；

2019年第五届中国“互联网+”大学生创新创业大赛银奖（项目名称：超级溶栓剂-脑梗塞治疗的新纪元）、第六届“创青春”中国青年创新创业大赛金奖，指导教师

2019年 福建省大学生创新创业大赛优秀指导教师奖

2020年 第六届中国国际“互联网+”大学生创新创业大赛银奖（项目名称:横扫千“菌”——全球耐药菌感染终结者)，指导教师

2024年 中国国际大学生创新大赛金奖（项目名称：光至橘安——绿色环保型植物抗菌剂创新者），指导教师

###结构生物学/血管生物学方面部分文章：

1.Chen D, Chen Y, Liu J, Liu X, Liu P, Zhan J, Chen Z, Gan Y, Huang M, Chen Z. In situ protein corona-camouflaged supramolecular assemblies remodel thrombotic microenvironment for improved arterial homeostasis. Sci Adv. 2025 May 2;11(18):eadu6676.

2.Chen S, Fang S, Zhou Y, Huang Z, Yu S, Chen D, Wang Z, Xu Y, Liu P, Li Y, Lin W, Jiang L, Yuan C, Huang M. A low bleeding risk thrombolytic agent: citPA5. Cardiovasc Res. 2024 Sep 2;120(10):1191-1201.

3.Chen D, Liu P, Liu Y, Wang Z, Zhou Y, Jiang L, Yuan C, Li Y, Lin W, Huang M (2022). A Clot-Homing Near-Infrared Probe for In Vivo Imaging of Murine Thromboembolic Models. Adv Healthc Mater. 2022 Apr;11(8):e2102213.

4.Chen S, Chen D, Liu Y, Xu Y, Lin H, Cheng Y, Li J, Meng C, Liang M, Yuan C, Huang M (2022). Enhanced clot lysis by a single point mutation in a reteplase variant. Br J Haematol. 2022 Feb;196(4):1076-1085.

5.Xu Y, Chen D, Liu P, Hu Y, Peng S, Chen S, Li Y, Lin W, Jiang L, Yuan C, Huang M (2023). A triple fusion tissue-type plasminogen activator (TriF-ΔtPA) enhanced thrombolysis in carotid embolism-induced stroke model. Int J Pharm. 2023 Apr 25;637:122878.

6.Yu S, Sui Y, Wang J, Li Y, Li H, Cao Y, Chen L, Jiang L, Yuan C, Huang M (2022). Crystal structure and cellular functions of uPAR dimer. Nat Commun. 2022 Mar 29;13(1):1665.

7.Liao X, Zhuang X, Liang C, Li J, Flaumenhaft R, Yuan C, Huang M (2022). Flavonoids as Protein Disulfide Isomerase Inhibitors: Key Molecular and Structural Features for the Interaction. J Agric Food Chem. 2022 Apr 13;70(14):4475-4483.

8.Liang C, Flaumenhaft R, Yuan C, Huang M (2032). Vascular thiol isomerases: Structures, regulatory mechanisms, and inhibitor development. Drug Discov Today. 2022 Feb;27(2):626-635. doi: 10.1016/j.drudis.2021.10.018. Epub 2021 Oct 29. PMID: 34757205.

9.Yuan C, Guo Z, Yu S, Jiang L, Huang M (2021). Development of inhibitors for uPAR: blocking the interaction of uPAR with its partners. Drug Discov Today. 2021 Apr;26(4):1076-1085.

10.Mingxiang Huang, Linlin Li, Jianshan Shen, Yao Wang, Rui Wang, Cai Yuan, Mingdong Huang, Longguang Jiang (2020). Plasma levels of the active form of suPAR are associated with COVID-19 severity, Crit Care 2020 Dec 29;24(1):704

11.Peng S, Xue G, Chen S, Chen Z, Yuan C, Li J, Huang M (2019), tPA point mutation at autolysis loop enhances resistance toPAI-1 inhibition and catalytic activity, Thrombosis and Haemostasis, 2019;119(1):77-86

12.Peng S, Xue G, Gong L, Fang C, Chen J, Yuan C, Chen Z, Yao L, Furie B, Huang M (2017). A long-acting PAI-1 inhibitor reduces thrombus formation. Thromb Haemost. 2017;117(7):1338-1347.

13.Gong L, Liu M, Zheng T, Shi X, Yuan C, Andreasen PA, Huang M* (2015).Crystal structure of the Michaelis complex between Tissue-type Plasminogen activator and plasminogen activator inhibitor-1,J. Biol. Chem.2015;290(43): 25795–25804.

14.Lin Z, Jensen JK, Hong Z, Shi X, Hu L, Andreasen PA, Huang M (2013). Structural insight into inactivation of plasminogen activator inhibitor-1 by a small-molecule antagonist.Chem Biol.2013 Feb 21;20(2):253-61.

15.Huai Q, Zhou A, Lin L, Mazar AP, Parry GC, Callahan J, Shaw DE, Furie B, Furie BC, Huang M (2008). Crystal structures of two human vitronectin, urokinase and urokinase receptor complexes. Nat Struct Mol Biol. 2008 Apr;15(4):422-3.

16.Huai Q, Mazar AP, Kuo A, Parry GC, Shaw DE, Callahan J, Li Y, Yuan C, Bian C, Chen L, Furie B, Furie BC, Cines DB, Huang M (2006). Structure of human urokinase plasminogen activator in complex with its receptor. Science. 2006 Feb 3;311(5761):656-9.

###化学生物学/光动力学研究方面部分文章：

17.Li J, Wang G, Mai Y, Zhang W, Zhao H, Zhou Y, Chen L, Lin Y, Jiang L, Xu P, Zhou X, Yuan C, Huang M (2024). Lysosome-localization and tumor-targeting of novel photosensitizers enhance the ablation of cancer. J Photochem Photobiol B. 2024 Dec;261:113045.

18.Mai Y, Wang Z, Zhou Y, Wang G, Chen J, Lin Y, Ji P, Zhang W, Jing Q, Chen L, Chen Z, Lin H, Jiang L, Yuan C, Xu P, Huang M (2023). From disinfectants to antibiotics: Enhanced biosafety of quaternary ammonium compounds by chemical modification. J Hazard Mater. 2023 Oct 15;460:132454.

19.Wang G, Yang L, Jiang L, Chen J, Jing Q, Mai Y, Deng L, Lin Y, Chen L, Chen Z, Xu P, Jiang L, Yuan C, Huang M (2022). A new class of quaternary ammonium compounds as potent and environmental friendly disinfectants. J Clean Prod. 2022 Dec 15;379:134632.

20.Lin Y, Chen J, Mai Y, Chen L, Chen Z, Wang G, Deng L, Xu P, Yuan C, Jiang L, Huang M (2022). Double-Grafted PET Fiber Material to Remove Airborne Bacteria with High Efficiency. ACS Appl Mater Interfaces. 2022 Oct 19;14(41):47003-47013.

21.Yu S, Sun G, Sui Y, Li H, Mai Y, Wang G, Zhang N, Bi Y, Gao GF, Xu P, Jiang L, Yuan C, Yang Y, Huang M (2021). Potent inhibition of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 by photosensitizers compounds. Dyes Pigm. 2021 Oct;194:109570.

22.Jiang L, Jiang Y, Li L, Zheng K, Yu S, Li J, Yuan C, Huang M (2021). A supramolecular nanocarrier for efficient cancer imaging and therapy by targeting at matriptase. J Control Release. 2021 Jun 10;334:153-163.

23.Chen Dan, Song Meiru, Huang Jinling, Chen Naishen, Xue Jinping, and Huang Mingdong (2020), Photocyanine: A novel and effective phthalocyanine-based photosensitizer for cancer treatment, Journal of Innovative Optical Health Sciences 2020;13(03):2030009

24.Chen, Jingyi; Yang, Ling; Chen, Jincan; Liu, Wenzhen; Zhang, Di; Xu, Peng; Dai, Tao; Shang, Le; Yang, Yongshuai; Tang, Shuzhi; Zhang, Yuxiang; Lin, Huajian; Chen, Zhuo; Huang, Mingdong (2019), Composite of silver nanoparticles and photosensitizer leads to mutual enhancement of antimicrobial efficacy and promotes wound healing, Chemical Engineering Journal, 2019;374:1373

25.Li, Shijie; Yuan, Cai; Chen, Jincan; Chen, Dan; Chen, Zhuo; Chen, Wenlie; Yan, Shufeng; Hu, Ping; Xue, Jinping; Li, Rui; Zheng, Ke; Huang, Mingdong (2019), Nanoparticle Binding to Urokinase Receptor on Cancer Cell Surface Triggers Nanoparticle Disintegration and Cargo Release, Theranostics, 2019;9:884

26.Li R, Zheng K, Yuan C, Chen Z, Huang M (2017). Be Active or Not: the Relative Contribution of Active and Passive Tumor Targeting of Nanomaterials. Nanotheranostics. 2017 Jul 11;1(4):346-357.

27.Li R, Zheng K, Hu P, Chen Z, Zhou S, Chen J, Yuan C, Chen S, Zheng W, Ma E, Zhang F, Xue J, Chen X, Huang M (2014). A novel tumor targeting drug carrier for optical imaging and therapy.Theranostic, 4(6):642-659.